素—肺动脉高热辅助治疗的新视角

2022-01-10 05:16:33 来源:
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肝食道高压(PH)是时常指由肝循环中的的血压(BP)升高引来的一组临裹病因。根据当前近归入,当静息时平均肝食道压(mPAP)最少25 mmHg,经右侧心导管检查证实时,诊疗为PH。美国疾病控制与预防中心 (WHO) 将 PH 分别为 5 组:肝食道高压 (PAH)、任左侧心脏病发引来的 PH、慢特质肝病引来的 PH、慢特质肝部栓塞特质 PH 和原因不明和/或多因可抑制病理机制的 PH。由于左心室 (RV) 过份超负荷,PH 时常避免心肌梗塞,从而避免患者死亡。PH的发展是复杂的,其发病机制包含微血管神经细胞功能障碍,肝食道过份收缩,微血管和RV系统化(脊髓细胞增殖和肥大)、炎症、碳化应激和肝部形成。

目前外科手术 PH 的药物包含 5 型号磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、可溶特质鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、内皮可抑制特异特质特异特质(ERAs)(如波生坦)、前十名环可抑制(PGI 2)类似物(例如,马纳前十名可抑制)和前十名环可抑制特异特质 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合外科手术已成为外科手术大部分有病因的 PH 患者的当代护理准则。然而,这种疗法并不能确保肝推进力的仍然双边,这是一个不利的预后因可抑制。

几个世纪以来,可抑制直至被用于娱乐和药用目的。吸食时,可抑制主要引来神经的转变。此外,报告断定可抑制但会冲击气管和循环系统。兼具消炎、抗惊厥和抗哮喘的特点。对植物学来源的可抑制(植物学可抑制)和哺乳动物生物体消除的人体内可抑制(绿豆丝氨酸衍生物)的冲击的研究工作都只受到了尤其关注。而出名,人体内可抑制系统 (ECS) 在某些一般来说的腹水(包含 PH)中的上调 ,并且 ECS 成分显然兼具抗增殖起到。

可抑制对身躯微血管的冲击是什么?是否可作为PH的专门设计外科手术?

心脊髓梗塞系统中的的可抑制

可抑制是一组亲脂特质锂,它们都与可抑制特异特质 (CB-R) 粒子。人体内可抑制系统 (ECS) 成分包含,例如,经典的 G 亚基偶联可抑制特异特质 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、甲状腺、睾丸、骨骼脊髓和心微血管系统(包含肝微血管)中的的存在已获取证实。

可抑制对身躯的冲击

ECS 不太显然是在生理条件下调节心微血管参数的主要元可抑制,尽管它在病理完全中的起着重要起到。自 1990 年代以来,人们直至在研究工作可抑制对微血管的冲击,并且新近的研究工作不断涌现。体循环中的的可抑制避免微血管肥大,斯图尔特等人在 2014 年对此进行时了尤其描述。在这篇综述中的,我们课题关注在斯图尔特等人之后发表的学术著作。各种可抑制引来的肥大显然取决于内皮和/或特异特质(例如,CB 1 -Rs)。单个锂的执教取决于微血管裹和物种。

身躯与肝循环

ECS位于肝循环,其人体内可抑制成分可引来身躯微血管心律失常,避免血压下降。因此,问题是这些成分是否也但会对肝循环消除降压起到。此外,可抑制可以通过排出给药。从法医学的角度来看,这种递送方法可以加速它们在肝循环中的的起到。在考虑这个问题时,应同样身躯微血管和肝微血管之间的异同,因为这些因可抑制但会冲击可抑制的起到机制。肝微血管结构上中的一个极其重要的元可抑制是内皮,尽管它是一个机器两处,但它也通过制备微血管活特质锂参与维持必要的微血管表现力。在正时常情况下,肝循环是一个低压、低推进力、高容量的系统。区分体循环和肝循环的最重要特征之一是存在一种在肺部时扩张微血管的机制。身躯食道随着碳分子量降低而肥大,而肝微血管因肺部和血液碳合缩减而收缩,将血液送至含碳量更高的区域。肺部但会避免肺部特质肝微肠胃 (HPV) 和肺部输液重排。

可抑制冲击肝循环

与在体循环中的一样,可抑制也结果显示出在依附的肝微血管中的兼具微血管心律失常起到。可抑制在人肝食道 (hPA) 中的结果显示出分子量相关联微血管心律失常起到。值得同样的是,最时常用的肝微肠胃剂反映了参与 PH 病理生理学的微肠胃剂。LPI 结果显示出超强的微血管心律失常起到,但这种起到显然是由于适用去碳肾上腺可抑制来收缩微血管。此外,CBD 和 LPI 但会避免人类肝微血管的时间相关联肥大。CBD和 LPI的举例来说分子量在 15 分钟后消除有约 20% 的微血管初始肥大,120 分钟后缩减到有约 70%。

PH 中的的可抑制—体内和体外研究工作

尽管可抑制对依附微血管的冲击已经获取了很好的研究工作,但体内研究工作仍然很少。ECS 显然在与人体内可抑制-CB 2 -R 轴具体的 PH 中的发挥重要起到。在任左肝食道闭塞诱导的小鼠 PH 模型号中的,研究工作职员发现 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 小鼠有更强的心脊髓细胞肥大和缩减的富尔顿时常股票价格。可抑制对肝微血管表现力的上述冲击以及 CBD 对 PH 抗病毒的潜在有益冲击的新近报告显然为进一步研究工作提供基础。在可抑制中的,探求 PH 的新近疗法显然是有用的,特别是当有显然造就兼具选择特质和更密集起到的制备可抑制时。

研究工作结论:

可抑制通过内皮相关联或基于特异特质的机制在调节肝微血管表现力全面性发挥起到(上图),这显然有助于降低肝推进力。此外,发现肝食道中的的人体内可抑制回授机制交由减弱激动剂引来的微肠胃,这也显然在 PH 的外科手术中的发挥重要起到。CBD 被美国酒类食品监督总局和拉丁美洲食品总局批准用于外科手术多发特质包覆患者的耐药特质癫痫发作和痉挛,对微血管内皮也有必要措施起到,降低 RVSP 和/或心脏重塑并缩减实验 PH 的饱和度,以及其对肝食道的微血管心律失常起到。因此,(内)可抑制代表了一种潜在的新近外科手术策略,可作为 PH 的附加疗法。尽管如此,应该特别强调的是,未进行时可抑制外科手术 PH 的临裹试验;因此,它们的外科手术潜能未转化为临裹实践。此外,单项实验研究工作断定 AEA 和 2-AG 可以收缩微血管和/或缩减 PAP。需进一步的实验和临裹研究工作来阐释这些不准确之处。

文献资料说是:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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