柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的书评,羟氯喹临床研究可能重启

2021-11-15 18:30:52 来源:
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世界性新冠病毒白血病(COVID-19)出院病症已将近500万例,寻找直接的用药抗生素迫在眉睫。然而,迄今仍并未“特效药性”出现。美国政府国防部长特朗普大力提倡的亚硝基乙酰氯喹在用药COVID-19上招致尖锐非议。5年末,美国疾病依靠与持续性中心(WHO)叫停了氯喹/乙酰氯喹的临床研究检验,一周自此,WHO又宣布终止氯喹检验。这中的间是不是是再次发生了什么,则会引发如此大的演变?前面刊文:乙酰氯喹对新冠白血病或许直接!Lancet、NEJM和WHO或许都被神经网络一些公司带沟里了

不过不太或许几天NEJM刚刊撰文章确信乙酰氯喹极为用持续性新冠病毒感染,却说:NEJM:乙酰氯喹不用提高新冠白血病寄希望于者的感染后果,使得整个研究工作变得来龙去脉。

升级的严厉批评

2020年5同月22日,世界顶级柳叶刀《Bruce》(The Lancet)刊发了一项重量级的几位评议研究工作。该研究工作断定氯喹/乙酰氯喹与COVID-19病症出生率格外高和肺部或许减低有关。

这项研究工作对Surgisphere一些公司备有的世界性多个国家政府的96000多位新冠疾病(COVID-19)入院病症的用药研究,其中的包括近15000名注射氯喹/乙酰氯喹的病症,要么单独注射,要么与提升其的一类促生素协同注射氯喹/乙酰氯喹。大鼠是81000多名未注射实验抗生素的病症。在依靠了或许的混淆常量,如年龄、种族主义、已存在的疾病和COVID-19的严重程度后,研究工作部门断定大鼠的开刀生还后果为9.3%,而在协同用药中的注射氯喹/乙酰氯喹和促生素的病症的出生率为23.8% [1]。

该专著一经刊发,有研究工作部门立即对这一研究工作结果明确指出了附和。美国政府鲍德堡大学重症监护眼科医生Matthew Semler问道,“这项研究工作并未考虑到要用实验抗生素的病症患病比大鼠严重的先前。(这些资料的是源自“真实世界”而非探索性检验,)如果一个眼科医生和两个冠状病毒病症坐下独自一人,眼科医生选择给其中的一个病症注射乙酰氯喹,他们这样要用肯定是有诱因的。比如病人或许只能高氧补充,或者随着时间的推移患病加重,但《Bruce》周报上并并未备有这些病人的详细资料”[2]。

意味著数天后,英国政府《纽约时报》(The Guardian)的维多利亚州版本就披露了该研究工作中的明显的资料错误,这项研究工作得出的维多利亚州的医院的生还总数比该国官方统计的COVID-19生还总数还要多。5同月29日,针对这一严厉批评,《Bruce》刊发了一份格外正通知,指为原来属于亚洲研究工作组的合伙的医院被错误细分到亚洲研究工作组里了,但极为影响研究工作结果[3]。

研究工作部门对这一澄清极为买账。社会学家James Watson问道:“《Bruce》的这种要用法并不令人恼火,只是让他们写成了一个荒谬的拖延时间,完全并未应对实际或许”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《Bruce》和该研究工作的共同笔记刊发了一封公开场合信,有将近200名临床研究眼科医生和研究工作部门署名,吁请Surgisphere公开场合的医院资料、独立国家验证结果、以及公开场合促使该文在《Bruce》周报刊发的几位评审委员会刊发意却说。

此部份,该文还有诸多大多被严厉批评。该研究工作中的66%的病症在南美要用了用药,但份文件的施打不时高于美国政府食品药性品监督管理局(FDA )颁布的指南。该文笔记White反驳声指为,“我们纳入了4402名南美病症,其中的561人生还,南美的医院确实有这么多病症的详细电子保健就有”[2]。Bruce公布最小规模研究工作结果显示乙酰氯喹有罪,上百名现代科学研究联名据悉严厉批评该研究工作

在一片严厉批评声中的,6同月2日《Bruce》刊发了忧心回应,指出了有关资料的最重要现代科学或许,强调了早已委托与Surgisphere毫无关系的笔记进行时关于资料来源和仅仅的独立国家审计,原订刚刚就则会有结果[4]。6同月4日晚,《Bruce》公布了该专著的撤稿回应。

《Bruce》刊发的忧心回应(图源:Bruce)

6同月2日,《新奥尔良柳叶刀》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 周报也对其曾刊发过的一项基于Surgisphere资料的研究工作刊发了回应。那项研究工作曾刊文注射毛细血管紧张素转换激酶(ACE)胺等降压药性并并未减低COVID-19病症的生还后果[5]。除此以外公布的回应指出“针对不太或许对该资料库中的的资讯质量明确指出的实质性忧心,我们早已尽快笔记备有证词假定资料的可靠性”[6]。

第三项采用Surgisphere资料的COVID-19研究工作也招致了非议。在4同月初首次公布的一份可不稿本中的,Surgisphere的创始人兼总监高管Sapan Desai和共同笔记得出结论:伊维抗生素,一种促细菌药性,相当大提高了COVID-19病症的出生率。但是有研究工笔记断定该文数学公式结果显示的资料与重构中的份文件的资料值得注意,一些结果也并不奇怪。据《现代科学》(Science)刊文,他们企图联系共同笔记Did Grainger,但迄今还并未拖延时间[2]。

在《Bruce》和《新奥尔良柳叶刀》撰文的其他合笔记在意识到因资料库的可靠性招致的忧心后,早已开始对这两篇专著中的采用的资料进行时独立国家甄别。

神秘的Surgisphere一些公司

6同月4日《Bruce》公布的撤稿回应指出,因Surgisphere一些公司能够要用第三方对资料进行时独立国家甄别,牵涉这项研究工作的资料存在很多未解疑团,严重不足对Surgisphere的研究工作携手进行时私人机构甄别[7]。

Surgisphere至今并未公开场合《Bruce》研究工作看似的资料。在此此前,Desai通过发言人询问《自然》(Nature)周报,他打算顾及一项保密协商,为《新奥尔良柳叶刀》专著的笔记备有资料会面时权责。

那么Surgisphere没错是何方神圣,竟闹出如此大的旋涡?

仅仅,一个能从六大洲的1200家的医院和私人机构中的采集将近1亿病症资料的一些公司,本应广为人知,然而许多研究工作部门和的医院均声指为他们曾经听问道过Surgisphere一些公司。根据可获的资讯,Surgisphere是合伙美国政府医疗保健研究一些公司,的办公室位于匹兹堡,成立于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据悉他基本上是东北社区的医院的毛细血管部份科眼科医生。

打开Surgisphere一些公司该网站,你则会断定它并未列举任何合伙携手的医院的昵指为,也并未列举其现代科学助理一个委员则会的黑名单,这忍不住引起了人们的尖锐怀疑。海外投资基金Blocktown Capital的眼科医生和创业者James Todaro在Twitter中的明确指出或许,“为什么Surgisphere的庞大资料库或许直到5同月末才被用于几位评审委员会的研究工作”。

《纽约时报》对Surgisphere的实地调查断定了诸多疑点。

搜索公开场合可获的资讯指出,Surgisphere的几名公司员工大部分并未或究竟并未资料或现代科学取材。一名被归入现代科学主编的公司员工或许是科幻剧作家和幻想艺术家。另一名被归入市场营销经理的公司员工是模特儿和文艺活动主持人。该一些公司在领英(LinkedIn)关键字上的重视者不到100人,上周只列举了6名公司员工。截至本周三,已改为三名公司员工。

虽然Surgisphere声指为运营着世界上最小最快的的医院资料库之一,但它大部分并未在线服务。它的部落格账号只有不到170个重视者,在2017年10同月到2020年3同月之间并未公布任何帖子。

直到2020年6同月1日,Surgisphere主页上的联系方式客户端被会话到一个加密货币该网站主页示例上。这就招致了或许,的医院如何才能巧妙地联系到该一些公司并且自组其资料库[8]。

Surgisphere的总监高管Sapan Desai在美国政府伊利诺伊大学匹兹堡小学部获临床学士学位,在马里兰大学进行时普通部份科体能训练。在那里当了一年的教员,并在此期间进行时了在线MBA课程。他在世界上最小最客满的医疗中的心—德克萨斯医疗中的心,获了毛细血管手术后学院助学金。在自组东北社区的医院此前,Desai是南伊利诺伊大学部份现代苏联科学院的部份科系主任,擅长微创毛细血管内手术后和开放部份科手术后,至今刊发了200多项临床书籍和书籍。

Sapan Desai的近现代存在污点。他曾在三起个案诉讼中的被提名,这些诉讼与Surgisphere资料库毫无关系。在要用采访时,Desai指为这些声指为是毫无根据的。Ars Technica该网站评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai此前的文艺活动也很让人难以置信。2008年,Desai在Indiegogo该网站上发起了众筹文艺活动,宣传品一款可穿戴的将来生一物提升设备可以帮助意味着梦想,然而这个装置曾经意味着。迄今,在他的维基百科关键字上,有关Surgisphere和他的近现代或许已被删去。

Surgisphere总监高管Sapan Desai(图源:Gore Medical)

专著招致的恶劣影响

《Bruce》专著极为只能导致WHO对COVID-19财政政策的改变。5同月25日,WHO总干事谭拉加引用了《Bruce》上刊发的专著结果,宣布无限期“团结检验”新项目中的乙酰氯喹检验。法国人和英国政府的监管私人机构也请求研究工作部门中断这种亚硝基一物的检验。生产乙酰氯喹抗生素护肤品的赛诺菲一些公司(Sanofi)声指为将暂时中断雇用病症参加该抗生素的两项临床研究检验。

与此同时,《Bruce》专著的种种或许,引发叫停氯喹检验的法律助理开始权衡是不是终止氯喹检验。英国政府乙酰氯喹持续性COVID-19的检验新项目的协同研究工作员White问道,“或许是,损害早已遭遇,新闻媒体宣传品的关键时刻影响将使雇用病症参与关键研究工作变得极难。今日在世界上都确信这些药性是毒素的”[2]。

此部份,Desai等有关伊维抗生素的研究工作结果在拉丁美洲产生了灾难性影响。在那里,伊维抗生素不时在柜台上购入,主要用来用药疥疮。厄瓜多尔卫生部门修订了COVID-19用药著手,将伊维抗生素用于轻度和重度COVID-19病例后,引发厄瓜多尔对伊维抗生素的消费激增。在厄瓜多尔的特立尼达岛,在该国卫生部门批准采用伊维抗生素用药COVID-19后,该市议会著手免费领取35万剂伊维抗生素。

终止中的的氯喹检验

乙酰氯喹用药COVID-19的潜力早已成为一个在政治上同类型,《Bruce》上那篇专著的或许为乙酰氯喹的支持者备有了新的证词。法国人昆虫学家Didier Raoult此前的研究工作断定乙酰氯喹有益保健,受到普遍严厉批评。亦同,他公布了一段视频讥笑了《Bruce》上的这项新研究工作,还指为笔记无能。在社交媒体上游走着这篇专著是反对乙酰氯喹的阴谋的猜测。

对于打算进行时乙酰氯喹随机检验的现代科学研究来问道,一个紧迫的或许是如何澄清这篇专著以及由此招致的诸多或许。有些研究工作并并未中断,一项名为“ORCHID”的乙酰氯喹检验,由美国政府国家政府心肺和血液研究工作院资助,经资料和人身安全监测一个委员则会(DSMB)甄别了早已已登记的参与者的人身安全资料后选择再次进行时检验。

在6同月3日的新闻公布则会上,WHO宣布将恢复乙酰氯喹的世界性检验。WHO总干事谭拉加问道,”研究工作潜在用药抗生素的“团结检验”的所有共同点将再次进行时,包括氯喹/乙酰氯喹检验。迄今为止,在35个国家政府早已雇用了3500多名病症参加检验”[10]。

WHO在此此前禁止乙酰氯喹临床研究检验的决定长期被人诟病。有人确信WHO对乙酰氯喹的采用并未要用出过任何宝贵的判断,也有人问道WHO对一项有或许的研究工作要用出了下意识的化学反应。

在西班牙和拉丁美洲进行时的乙酰氯喹临床研究检验的协同研究工作员Miguel Hernan问道,“这个药性早已用了很多年了,我们极为是对它的人身安全性并不认为,不幸的是非议集中于了人们的重视点。如果在并未坚实基础的情况下要用了具有欺骗性的事情,很多人则会把时间耗费在忽略事件再次发生始末上”[2]。

巴塞罗那世界性保健研究工作院的Carlos Chaccour问道,“《Bruce》和《新奥尔良柳叶刀》周报都应当在刊发这些研究工作前格外慎重地甄别一下Surgisphere的资料来源。我们正处连串将则会导致数十万人生还的大流行病之中的,而两家最负指为誉的柳叶刀辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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